Sylvain De Guise a complété un D.M.V. (1988) et une M.Sc. (1993) en pathologie animale à la Faculté de médecine vétérinaire de l'Université de Montréal, et un Ph.D. (1996) en sciences biologiques à l'Université du Québec à Montréal. Il a par la suite complété un stage postdoctoral en immunologie à la University of California Davis. Il a joint le Department of Pathobiology and Veterinary Science à l'Université du Connecticut en août 1998 comme assistant professeur; il y poursuit ses recherches en immunologie et immunotoxicologie comparée.